Přípravky FRONTLINE a FRONTLINE Combo obsahují stejnou účinnou látku – fipronil, která usmrcuje dospělé zevní cizopasníky – klíšťata, blechy a všenky.

FRONTLINE Combo obsahuje navíc další účinnou látku – (S)-methopren – která působí na hubení vývojových stádií blech. Těmito vývojovými stádii jsou vajíčka, larvy a kukly. Dospělá bleší samička začne brzy po napadení hostitele (psa či kočky, výjimečně také člověka) a opakovaném nasátí krve produkovat vajíčka, která padají z povrchu těla na zem. Zde se z nich po několika dnech líhnou larvy, které se zpravidla zakuklí do 1 – 2 následujících týdnů. Larvy mají schopnost omezeného pohybu, kterého využívají při shánění potravy a také pro hledání vhodného úkrytu (škvíry v podlaze, mezery v parketách, místa pod nábytkem, bytové textilie, koberce). Postupně na sebe nabalují zbytky a částečky organického i anorganického materiálu a přecházejí do dalšího stádia – fáze kukly. Ta představuje nejodolnější formu celého vývojového cyklu, schopnou přežívat v prostředí mnoho měsíců - to v případě, že podmínky (zejména teplota, vlhkost vzduchu a především přítomnost vhodného hostitele) pro přeměnu v dospělou blechu nejsou příznivé.V opačném případě může dojít k dokončení vývoje cizopasníka vyklubáním dospělé blechy  z kukly během 10 – 20 dnů. Vajíčka, larvy a kukly blech představují potenciální riziko, které může při neřešeném zablešení zvířat způsobit postupné promoření domácnosti. Takovouto pokročilou fázi problému je mnohdy nutné řešit radikální desinsekcí celého bytu. Za zmínku stojí, že dospělé blechy na hostitelských zvířatech představují v podstatě pouze špičku ledovce – zhruba 5% z celé přítomné populace; 95% tvoří právě vývojová stádia v okolním prostředí.

(S)-methopren, který je navíc obsažen v přípravku   FRONTLINE Combo Spot-On, je růstovým inhibitorem hmyzu a účinně brání rozvoji zmíněných růstových fází blech. Působí v největší míře na vajíčka bezprostředně po jejich kladení ještě v srsti ošetřeného zvířete -takto kontaminovaná vajíčka zpravidla nejsou schopna dalšího vývoje. Hubí nebo fatálně oslabuje také larvy, přítomné zejm. na poduškách či podložkách pelíšků, případně na plochách, s nimiž je zvíře v častém kontaktu.

Kombinace jmenovaných dvou látek - fipronilu a (S)-methoprenu v přípravku FRONTLINE Combo tedy působí rychlejší eliminaci blech a preventivně brání jejich rozvoji.